Sci Rep：口服药物，或破阿尔茨海默症治疗歧见

阿尔茨海默关节炎（Alzheimer‘s disease）加剧神经巨噬细胞死亡，随着时间推移，脑部急剧萎缩，巨噬细胞受到破坏加剧头脑衰败、性格转变以及日常活动的难题。研究团队见到，β-淀粉样蛋白质的极度沉积是最有不太可能加剧阿尔茨海默关节炎的原因。虽然蛋白质质并不一定负责最重要的巨噬细胞现实生活，但当人复发有阿尔茨海默关节炎时，这些蛋白质质变成“骗子”，转变成团块并射杀健康的神经巨噬细胞。Jack Jhamandas2017年，取而代之西兰阿尔伯塔大学神经学家Jack Jhamandas博士见到了一种原是“AC253”的衍生物可以之前和β-淀粉样蛋白质的毒性，增加复发阿尔茨海默关节炎血清的认知缺点，并指出胰淀素细胞因子是病复发阿尔茨海默关节炎的靶点。时隔2年，Jack Jhamandas博士又揭开了一个与阿尔茨海默关节炎有关的取而代之解谜，使我们离治愈这种疟疾又近了一步。撰写于《Scientific Reports》时代周刊上的取而代之分析之前，Jhamandas和他的制作组见到通过连续五周每天给阿尔茨海默关节炎血清麻醉两种短肽，可以显着增加血清的头脑。这种法则还减少脑部因阿尔茨海默关节炎招致的有害物理变化。“在接受本品的血清之前，我们见到淀粉样蛋白质黑斑渗出较少，脑部炎关节炎减少。” Jhamandas说道，“这并不有趣且有趣，因为它向我们表明，取而代之法则不仅让血清的头脑得不到增加，而且阿尔茨海默关节炎的脑病理学有可能也得不到了相当程度的增加。这对我们来说看起来意外。”无论如何分析结合虽然AC253可以防止β-淀粉样蛋白质的渗出，但它并不可直接地到达脑部，并且在肠道之前迅速被人体内。因此，用到AC253的病复发需要大量衍生物才直接（这是不切实际的），并且增加了EVA对病复发归因于免疫反应的不太可能。将AC253从可麻醉本品转化为胶囊，或许可以解决人体内难题并提升，但AC253过于复杂，无法制备直接的施打本品。2017年，Jack Jhamandas和他的制作组在试验之前抑制淀粉样蛋白质的法则Jhamandas的的产品是将AC253切成短肽，想到它是否可以阻碍β-淀粉样蛋白质的渗出。Jhamandas的分析小组通过对携带阿尔茨海默关节炎的转基因血清顺利完成一系列试验之前，见到了两个更长的AC253片段，它们同样具有应以续性和修复特性。制剂将要联合开发之前随着短肽的见到，Jhamandas和他的制作组（包括曾为的病毒学家Lorne Tyrell和Michael Houghton），用到计算机机器学习和人脑技术来联合开发一种小分子本品——近似于病复发高血压或胆的本品。Jhamandas解释说，小分子本品愈来愈适合病复发，而且对于制药公司而言，它们制做痛快愈来愈便宜。此外，施打可以愈来愈容易通过肠道到达脑部。虽然Jhamandas对他的制剂转变阿尔茨海默关节炎病复发方式则的潜力应以乐观态度，但这是很短15到20年的工作积聚。他比喻道：“就像盖屋子一样，需要木头木头石头柱体痛快，最后才有了屋子。”阿尔茨海默关节炎科技领域的制剂联合开发“困局”，临床试验阶段性的失败率之高让人望而却步。我们衷心地希望，Jhamandas的制剂能够希望研发最终，为愈来愈多阿尔茨海默关节炎复发者随之而来福音。原始出处：Rania Soudy, Ryoichi Kimura, Aarti Patel, et al. Short amylin receptor antagonist peptides improve memory deficits in Alzheimer’s disease mouse model. Sci Rep. 29 July 2019