Circulation：MDM2介导的ACE2泛素化促使肺动脉高压进展

腹腔紧绷素转换酶2(ACE2)将腹腔紧绷素II转转化为腹腔紧绷素-（1-7），一种可使新冠病毒（COVID-19）受到感染的膜蛋白。AMP触发蛋白激酶(AMPK)的磷酸转化增强了ACE2的可靠性。腹腔内皮细胞当中ACE2的这种译者后结构上方式是引起左心室热力（PH）保护性表型的原因。癌蛋白MDM2是一种E3连接酶，可蛋白酶体转化其底物以使其降解。

在这项科学研究当中，科学研究人员调查了MDM2是否能通过ACE2的蛋白酶体转化参与ACE2的译者后结构上，以及AMPK和MDM2的串扰是否参与调节PH的确诊催转化反应。

适用生物信息学分析来科学研究蛋白酶体转化ACE2的E3连接酶。在培训的内皮细胞、人体内框架和肺炎左心室热力病症来源的比对当中科学研究AMPK和MDM2交联在PH氛围下对ACE2磷酸转化和蛋白酶体转化的调控。

MDM2和ACE2在病症来源的肺许多组织当中的表达素质

科学研究结果显示，在肺炎左心室热力病症来源的肺许多组织和左心室内膜细胞以及抗性PH的人体内框架当中，MDM2的表达素质增加，ACE2的表达素质减缓。

抑制MDM2减轻了PH人体内框架的左心室热力

在C57BL/6人体内当中，通过JNJ-165抑制MDM2可完胜SU5416/诱发可借的PH。ACE2-S680L人体内（S680核苷酸去磷酸转化）乏善可陈出PH易感性，此外，ACE2-S680L/K788R（在K788核苷酸去蛋白酶体转化）的异位表达可减轻实验性PH。而且，在内皮细胞特异性AMPKα2基因组敲除的人体内当中过表达ACE2-K788R可减轻PH。

综上所述，ACE2在Ser-680和Lys-788核苷酸上的不适当译者后结构上（磷酸转化和蛋白酶体转化）与左心室热力和实验性PH的确诊催转化反应有关。因此，为首干预肺内皮细胞的AMPK和MDM2可能在PH治疗当中较强一定。

原始引自：

Hui Shen, et al. MDM2-Mediated Ubiquitination of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1190–1204